Effects of long-term fluoxetine treatment on adrenergic plasticity in rat vas deferens

Chronic antidepressant administration increases neurotrophin levels in the central and peripheral nervous system, leading to an increase of neuronal sprouting, reestablishment of neural networks and neurotransmitter levels. Injured peripheral nerves regenerate at very slow rates. However, the recovery of the hypogastric nerve in rodents after injury is significantly improved with neurotrophin administration. Accordingly, our goal was to determine whether treatment with the antidepressant fluoxetine affects catecholamine levels and neuronal function, after surgical denervation of the rat vas deferens. Noradrenaline levels in the denervated vas deferens were higher in fluoxetine-treated animals than in the vehicle-treated group, as measured by high performance liquid chromatography. In functional studies of smooth muscle contraction, the responses induced by phenylephrine or ATP, as well as pre-synaptic α2-adrenoceptor reactivity, were not modified by chronic treatment with the antidepressant. However, the contraction mediated by neuronal release of noradrenaline induced by tyramine was increased on days 7 and 21 after denervation in rats treated with fluoxetine. These data indicate that fluoxetine can improve functional recovery after rat vas deferens denervation.

A administração crônica de antidepressivos aumenta os níveis de neurotrofinas no sistema nervoso central, levando a um aumento da arborização neuronal, restabelecendo a rede neural e os níveis de neurotransmissores. Lesões do sistema nervoso periférico mostram uma regeneração muito lenta. Entretanto, a recuperação após a lesão do nervo hipogástrico em roedores é significativamente melhorada após a administração de neurotrofinas. Nesse sentido, nosso objetivo foi verificar se o tratamento com o antidepressivo, fluoxetina, interfere nos níveis de catecolaminas e na função neuronal, após a desnervação cirúrgica do ducto deferente de rato. Nos vasos deferentes desnervados, os níveis de catecolaminas nos grupos tratados com fluoxetina foram maiores que no grupo veículo, quantificados em cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Nos estudos funcionais, a contração da musculatura lisa induzida pela fenilefrina ou pelo ATP, assim como a reatividade pré-sináptica α2-adrenérgica, não foram modificadas com o tratamento crônico de fluoxetina. Contudo, nas contrações mediadas pela liberação neuronal de norepinefrina induzida por tiramina, observou-se aumento da contração nos dias 7 e 21 após a desnevação em ratos tratados com fluoxetina. Esses dados indicam que a fluoxetina pode melhorar a recuperação funcional do vaso deferente de rato após a desnervação.

Aspectos morfo-funcionales de arterias y venas mamarias usadas en revascularización cardíaca / Morphologic and functional aspects of mammary arteries and veins used for myocardial revascularization surgery

Los vasos sanguíneos están inervados por el sistema nervioso simpático autonómico. La fisiología y neuroquímica de los nervios perivasculares humanos ha sido poco estudiada. Con el propósito de contribuir a las investigaciones sobre la fisiología de la co-transmisión simpática humana, esta investigación se concentró en: i) estudiar el contenido de los neurotransmisores simpáticos, noradrenalina (NA) y neuropéptido y (NPY) en vasos de arteria y vena mamaria interna humana; ii) detectar mediante técnicas inmunohistoquímicas la presencia de los nervios simpáticos perivasculares de estos vasos; iii) caracterizar la reactividad vascular de la arteria mamaria interna, como un modelo usado en implantes de revascularización cardíaca. Se estudió además, la vena mamaria derivada de la misma biopsia. La arteria y vena mamaria contienen 50 veces más NA que NPY, el contenido de NA y NPY en la arteria y en la vena es muy similar. La detección inmunohistoquímica de los nervios simpáticos demuestra que éstos se localizan entre las capas musculares de los vasos. La estimulación de los filetes nerviosos perivasculares produce respuestas vasomotoras sensibles a tetrodotoxina y guanetidina, lo que es consistente con la naturaleza simpática de la respuesta, confirmando que parte de los nervios perivasculares son simpáticos. Los músculos lisos se estimulan por NA y por ATP, que sólo no contrae, facilita las respuestas vasomotoras de la NA. Estos resultados permiten concluir que en la arteria y la vena mamaria interna humana NA, ATP y NPY cooperan en la respuesta vasomotora, evidenciando la co-transmisión simpática en humanos

Rol del endotelio en el efecto vasodilatador de la acetilcolina cuando el vaso aislado se somete a la acción contráctil de norepinefrina o de potasio / Role of endothelium in the vasodilator effect of the acetylcholine when the vaso isolated with endothelium contratedeith no repinephrine of potassium chloride

La acetilcolina depende de la conservación del endotelio vascular, para producir su efecto vasodilatador que es ocasionado por la liberación de un factor relajador derivado del endotelio y que corresponde al óxido nítrico. Se estudiaron las acciones de la acetilcolina, en manguitos aislados de aorta de rata con endotelio, contraídos por norepinefrina o cloruro de potasio. Se ensayaron dosis únicas de norepinefrina, 10-6 M y también dosis crecientes y acumulativas desde 10-8 hasta 10-4 antes y después de la incubación con acetilcolina. Además, se sometió la preparación con endotelio a los efectos de una solución despolarizante de potasio y luego se le agregó acetilcolina 10-3. También se observaron los efectos de la acetilcolina añadida previamente a la solución despolarizante. A modo de control, en otra serie experimental, se utilizó solución Krebs-Henseleir. La acetilcolina adicionada previamente a la solución de potasio antagoniza la contracción producida por esta solución despolarizante. En cambio, cuando la preparación es contraída previamente con dicha solución la acetilcolina no produce vasodilatación. La incubación en acetilcolina disminuye la acción contráctil de dosis creciente y acumulativas de norepinefrina, probablemente por liberación de factor de relajación derivado del endotelio

Influence of 5-hydroxytryptamine on the pressor responses induced by norepinephrine and electrical sympathetic stimulation in the pithed rat

Serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) modifies the responses to several vasoconstrictor stimuli prejunctionally and/or postjunctionally. The pressent study analyzed the effects of 5-HT on the pressor responses induced by norepinephrine (NE) or electrical sympathetic stimulation in pithed rats. Responses to intravenous (i.v.) NE (0.03-3 µg/kg) or electrical stimulation at increasing frequencies (0.1 - 3 Hz) were evaluated before and during continous i.v. infusions of physiological saline (0.01 ml/min) or 5-HT (1 - 10 µg/kg x min). The effects of 5-HT on the tachycardic responses to NE and sympathetic stimulation were studied in parallel. The increases in diastolic blood pressure and heart rate produced by NE were not modified by 5-HT. In contrast, 5-HT significantly and dose-dependently inhibited the increases in diastolic blood pressure but not those in heart rate - produced by stimulation of the appropriate spinal segments. Theses effects of 5-HT were more prononced on the responses to lower frequencies of stimulation. It is suggested that 5-HT inhibits the electrically induced pressor responses by a prejunctional mechanism which would lead to a reduction of neurotransmitter release from the sympathetic nerves supplying the systemic vasculature. The selective stimulation of this inhibitory mechanism might represent a new approach for the development of novel antihypertensive agents

El droperidol interactúa con receptores serotonérgicos y adrenoceptores Ó- cardiovasculares / Droperidol interactions with serotonergic and cardiovascular Ó adrenoceptors

En este trabajo se investigó si los receptores cardiovasculares de la serotonina (5-HT) son antagonizados por el droperidol. Los efectos de este fármaco sobre la vasopresión y el cronotropismo positivo obtenidos con la infusión intravenosa de noradrenalina (NA; 1 µg.kg-1.min-1), angiotensina II (1 µg.kg-1.min-1) y quipazina (100 µg.kg-1.min-1) se estudiaron en ratas desmeduladas. El droperidol (0.01 - 1 mg.kg-1,i.v.) revirtió los efectos presores de la NA y la quipazina en forma dependiente de la dosis. El pretratamiento con propranolol, bromefeniramina o atropina (1 mg.kg-1, i.v.; cada uno), no previno los efectos del neuroléptico. Por otra parte, el droperidol no modificó la respuesta presora de la angiotensina II, ni el cronotropismo de las drogas estudiadas. Se observó que los efectos inhibitorios del droperidol (DI50 141 µg/kg; LC 105-191) y de la ketanserina (Di50 110 µg/kg; LC 91-132) sobre la vasopresión de la quipazina, son similares; sin embargo, esta última no fue modificada por la prazosina. Estos resultados indican una interacción del droperidol con los reeptores vasculares 5-HT y confirman su capacidad para bloquear Ó-adrenoceptores

Propiedades antiadrenérgicas alfa de la espiroxatrina, un ligando de los receptores serotonérgicos 5-HT1A / Antiadrenergic properties of spiroxatrine

La espiroxatrina, un ligando 5-HT1A, tiene muy baja afinidad por los sitios de unión Ó1-adrenérgicos y una afinidad relativamente alta por los sitios Ó2. No obstante, estudios funcionales recientes indican que la espiroxatrina es un potente antagonista de los receptores adrenérgicos a1 que median la contracción de la aorta de rata in vitro. Tomando en consideración las notables diferencias en la interacción de los fármacos con los receptores adrenérgicos Ó presentes en los diferentes modelos experimentales, el presente estudio fue diseñado para analizar las propiedades antagonistas Ó-adrenérgicas de la espiroxatrina en la rata descerebrada y desmedulada montada para el registro de la presión arterial. La norepinefrina y los agonistas adrenérgicos Ó1 y Ó2 metoxamina y clonidina, respectivamente, produjeron incrementos de la presión arterial en forma dependiente de la dosis. La espiroxitrina (1 mg/kg, i.v.) produjo un desplazamiento significativo de las curvas dosis-respuesta a los tres agonistas. La magnitud de dicho desplazamiento fue similar en los tres casos. Los resultados presentes sugieren que, aunque la espiroxatrina presenta propiedades antiadrenérgicas Ó1 y Ó2 en el modelo in vivo utilizado en este estudio, su potencia antagonista no parece corresponder con la encontrada en la aorta de rata. La posible participación de subtipo del receptor adrenérgico Ó1 es discutida

Análisis de las propiedades antihipertensivas del ácido-3-nitropropionico: un compuesto proveniente de plantas del género Astragalus / Antihypertensive properties of 3-nitropropionic acid: a compound derived from the astragalus plant

El ácido 3-nitropropiónico (ANP) es un compuesto proveniente de plantas del género Astragalus que ocasionó relajación dependiente de la concentración en anillos precontraídos de aorta de conejo. La remoción del endotelio o la presencia de atropina, propranolol o bromofeniramina no afectaron el efecto vasodilatador del ANP, el cual fue claramente inhibido por el azul de metileno. Por otra parte, la administración i.v. aguda de ANP en ratas normotensas o crónica por vía oral en perros hipertensos renales, provocó disminución en la presión sanguínea y bradicardia. Finalmente, el ANP ocasionó efectos inotrópicos negativos en aurículas aisladas de cobayos que no fueron bloqueados por atropina e inhibió los incrementos en fuerza y frecuencia de contracción cardíaca provocados por el isoproterenol. Los resultados indican que el ANP posee propiedades vasodilatadoras y antihipertensivas. La actividad vasodilatadora parece ser consecuencia de activación de la guanilato ciclasa, ya que se inhibió con azul de metileno. El efecto hipotensor del ANP fue independiente de la especie del animal o ruta de administración empleada. La bradicardia apreciada en ratas y perros y los efectos inotrópicos y cronotrópico negativos observados en aurículas aisladas, sugieren que el efecto hipotensor del ANP es una mezcla de acciones vasodilatadoras y cardiodepresoras. Los efectos cardíacos del ANP parecen relacionarse con inhibición de las respuestas mediadas por receptores ß-adrenérgicos

Disposition of norepinephrine and epinephrine in jejunum of WLH chicken.

Disposition of (-)-norepinephrine and (-)-epinephrine in jejunum of WLH chicken was studied using oil-immersion technique. The relative rate of different routes of disposition of catecholamines was in the following order: for (-)-NE COMT greater than or equal to MAO greater than or equal to U2 greater than U1, for (-)-Epi U2 greater than or equal to COMT greater than MAO greater than U1. The role of enzymatic degradation is almost equal to that of uptake processes for (-)-Epi, but it was greater for (-)-NE.

Substrato neuroquímico de la farmacología conductual del etanol / Neurochemical substrate of the behavioral pharmacology of ethanol

Este artículo constituye una revisión del substrato neuroquímico de los efectos conductuales del etanol (ETOH), en especial sus propiedades gratificantes positivas y la tolerancia y dependencia física que su consumo produce, a partir de estudios en animales, haciendo referencia también a resultados obtenidos en humanos. La mayoría de los sistemas de neurotransmisión están involucrados en las acciones conductuales del ETOH, principalmente las monoaminas y los opioides. Sus efectos depresores a altas dosis, estimulantes a bajas dosis e hipotérmicos parecen tener bases distintas. Mientras que la activación catecolaminérgica está relacionada con los efectos estimulantes, los mecanismos gabérgicos están más involucrados con los depresores